当今的许多候选药物都依靠过饱和度来提高水溶性差化合物的溶解度和口服吸收。然而,药物在被吸收之前可能会沉淀在肠道中,导致反应延迟和疗效降低。 沉淀抑制剂已被用于阻止或减缓这种沉淀,但并不总是能够在体外测量其效果。通过在体外模拟体内条件,Pion的测试可靠地测量了药物沉淀抑制剂对吸收的影响。这可以为提高水溶性差的药物的生物利用度提供所需的信息。
过饱和沉淀研究用于了解API(活性药物成分)的过饱和倾向以及常见药用辅料对水性条件下沉淀和结晶行为的影响。过饱和度和沉淀是难溶性药物的重要考虑因素,特别是对于可能溶于胃环境并在肠道中沉淀的难溶性弱碱。
辅料的存在会对提高溶解度和延长过饱和度产生重大影响,即所谓的“弹簧和降落伞效应”。对溶解度受限的BCS II类药物而言,较高的药物浓度将导致跨生物膜的通量增加,并增加总体药物吸收。过饱和-沉淀-辅料筛选可用于对各种辅料的影响进行排序,有助于指导早期开发工作并改善药物的体内特性。
测试每种化合物的无定形溶解度,并在各种药用辅料存在的条件下研究过饱和沉淀行为。提供完整的研究报告,显示所选辅料的影响,并强调在开发过程中进一步研究的最佳选择。
过饱和沉淀研究将首先确定API在肠pH下在水介质中的无定形或动力学溶解度水平。这是通过将溶解在有机溶剂(例如DMSO,甲醇)中的API储备溶液的等分试样注入肠溶出缓冲液中来实现的,直到药物超过其最大过饱和度水平(即,无定形溶解度,有时称为动力学溶解度)并且药物沉淀由光散射确定。
下一阶段是在存在和不存在各种药用辅料的情况下,使用原位紫外光纤光谱法测量最大过饱和度水平的80%的浓度与时间曲线。这些实验将确定诱导时间(到第一次沉淀)和沉淀速率,并允许比较不同辅料维持过饱和度以及防止结晶的能力。可以研究的辅料包括(但不限于)环糊精、纤维素聚合物、聚乙烯吡咯烷酮聚合物、泊洛沙姆等。请联系Pion获取辅料选项的完整列表。
该测试需要少量可准确称量干化合物(~100 mg)。