pKa

许多药物是弱酸或弱碱，在溶液中作为结合和电离形式之间的平衡存在。pKa，也称为酸解离常数，是这种可电离化合物的固有性质，表示溶液中官能团存在的pH值为50：50的中性电离物质比例。如果分子的pKa已知，则可以确定其他pH值的分子电离程度。

化合物的电离状态会影响化学物质在溶液中的分布，并影响化学物质进入物理、化学和生物反应的可用性。因此，化合物的pKa和pH值会影响logD、渗透性和溶解度等性质，以及整体吸收、分布、代谢和排泄特性。此外，它可以对候选药物的蛋白质结合和体外效力产生影响。此外，在早期开发时，pKa信息可用于盐选择策略，以选择合适的盐反离子（例如，游离碱的盐酸盐），以优化稳定性或递送属性。

pKa测量使用Sirius T3理化平台进行。SiriusT3可以利用光谱和电位技术，为我们的客户提供高质量、可靠的结果。提供三种级别的检测，涵盖高通量pKa的快速测试，以及pH范围内难溶性样品的助溶剂研究。

快速紫外方法在酸碱三重滴定中测量多个波长的紫外吸光度。结果是从化合物改变其电离状态时紫外光谱的变化中获得的。因此，Fast-UV方法为具有发色基团的样品提供pKa结果，其UV吸光度随pH值的变化而变化。

紫外测量方法仔细记录紫外数据，并扩展具有紫外发色团的样品的pH范围。根据化合物改变其电离状态时紫外光谱的变化中获得结果。

pH法基于酸碱电位滴定法。通过使用包含化合物pKa的质量和电荷平衡方程拟合滴定曲线中每个点的pH值，可以获得结果。计算的滴定数据与测量滴定数据最拟合的pKa取为测量的pKa值。pH测量方法可以测量2到12之间的所有pKa，前提是样品在整个实验过程中保持在溶液中。

快速紫外和紫外法pKa测试需要50 - 100 μL 10mM DMSO储备溶液。