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PAMPA

PAMPA有三个关键模型来支持API的渗透性分类;使用生物制药分类系统 (BCS) 的口服药物的胃肠道 (GIT) 渗透性、作用于中枢神经系统药物的血脑屏障渗透性和皮肤/透皮渗透电位的皮肤渗透性。

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  • 介绍

    平行人工膜渗透性测试(PAMPA)用于确定浸渍在多孔过滤器载体上的人造脂质膜上的被动扩散。被动扩散是决定口服化合物在胃肠道(GIT)中的吸收,血脑屏障(BBB)的渗透以及跨细胞膜的一般运输的重要因素。根据脂质的类型和使用的设置,PAMPA测试可以预测胃肠道吸收(PAMPA-GIT),血脑屏障渗透性(PAMPA-BBB)或透皮渗透(皮肤-PAMPA)。

    通常,PAMPA实验在早期药物发现阶段进行,通过在大型化合物集中经济高效地对候选化合物进行排名,以选择具有有希望的口服生物利用度或脑渗透潜力的先导化合物。药物化学家可以使用PAMPA生成的数据来指导发现化合物的结构修饰,以改善其体内特性。

  • 关键数据和报告呈现

    计算每种化合物(Papp)的表观渗透系数。提供完整的研究报告。

  • 实验概述

    PAMPA使用两个一次性Pion 96孔板,组装成“PAMPA三明治”。顶板(受体板)在每个孔的底部包含一个多孔过滤器,该过滤器放置在第二个供体板的顶部。过滤器涂有脂质材料溶液以制备人造膜层。将测试化合物溶液添加到供体板孔中的pH调节缓冲液中,并将受体缓冲溶液添加到受体板的每个孔中。受体板放置在供体板的顶部,使供体溶液与过滤器支架接触。然后将板在室温下在潮湿的环境中培养长达4小时,具体取决于测试条件。

    每个供体孔都可以使用磁力搅拌盘单独搅拌。为每种测试化合物准备分析标准品以计算渗透率。在每块板上运行两种已知渗透率的化合物作为对照。用于测试和对照化合物的供体和受体样品通过UV酶标仪定量。实验分析物回收率使用供体和受体隔室浓度计算,也可用于确定膜保留百分比。

  • 样品制备要求

    该测试需要最小量的可准确称量干化合物(~1 mg)或150 μL 10 mM储备DMSO溶液。


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